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| B형간염치료제 신약 일동제약의 ‘베시보’(왼쪽) vs 길리어드사이언스코리아의 ‘베믈리디’ 로고 |
오는 11월 9일 연 매출이 약 1500억 원에 달하는 길리어드사이언스코리아의 B형간염 치료제 ‘비리어드’(성분명 테노포비르 디소프록실 푸마르산염, TDF)의 물질특허가 만료됨에 따라 연간 처방액이 2500억 원에 달하는 국내 B형간염 치료제 시장이 올 하반기에 재편될 전망이다.
일동제약의 신약 ‘베시보’(베시포비르 디피복실 말레산염), 길리어드의 비리어드 개량신약인 ‘베믈리디’, 비리어드의 제네릭인 종근당의 ‘테노포벨’·동아ST의 ‘비리얼’ 등이 올 하반기에 급여 출시를 앞두고 있다. 종근당과 동아ST 등은 비리어드의 염 성분을 변경해 특허 회피에 성공했다.
국내 B형간염치료제 시장은 다국적 제약사 품목인 길리어드의 비리어드와 한국BMS제약의 B형간염치료제 ‘바라크루드’(엔테카비르)가 시장을 주도해왔다. 건강보험심사평가원이 분석한 결과 비리어드는 지난해 연간 처방액이 1477억 원으로 발매 5년 만에 급여 의약품 중 처방실적 1위에 올랐다. 2015년까지 7년 연속 처방액 1위를 유지한 바라크루드는 2015년 10월에 물질특허가 만료된 후 지난해 3위(854억 원)로 내려갔다.
비리어드와 바라크루드는 기존 치료제인 글락소스미스클라인의 ‘제픽스’(라미부딘)·한국노바티스의 ‘세비보’(텔비부딘)·부광약품의 ‘레보비르’(클레부딘) 등에 비해 내성발현율이 낮아 국내외 학회 진료 가이드라인에서 1차치료제로 권고된다. 비리어드는 5년 이상 복용해도 내성발현율이 0%, 바라크루드는 1% 이하로 낮은 것으로 알려져 있다.
다만 비리어드는 최근 국내 환자 2명에서 rtL269I 유전자 변이로 인한 비리어드 내성이 확인됐다. 또 장기 복용에 따른 부작용으로 골밀도 감소·신장 기능 저하 등이 지적돼 왔다. 바라크루드는 비리어드와 비교해 골밀도 감소·신기능 저하 우려가 없지만 제픽스·세비보·레보비르 등 기존 치료에 실패한 환자에는 투여가 권장되지 않아 적용 범위가 좁다.
일동제약의 베시보는 국내 기술로 개발한 최초의 뉴클레오티드 계열 만성 B형간염치료제로 환자 총 193명을 대상으로 비리어드와 직접 비교한 3상 임상연구에서 효과와 안전성이 입증됐다. 올 하반기 경쟁약이 대거 쏟아지는 상황에서 일동제약은 발매를 미룰 이유가 없어 연내에 심평원이 다소 낮게 책정한 급여가로 출시할 것으로 보인다.
길리어드는 비리어드 제네릭 공세에 대비해 골밀도·신장 부작용을 개선한 개량신약 베믈리디를 내놨다. 베믈리디는 새로운 테노포비르 표적화 전구약물로 혈장 안정성이 향상돼 비리어드보다 효율적으로 간세포에 약효 성분인 테노포비르를 전달한다. 비리어드 300㎎의 10분의 1 이하인 25㎎ 용량으로 비열등한 항바이러스 효과를 나타낸다.
성인 만성 B형간염 환자 1298명을 대상으로 48주간 비리어드와 직접 비교한 3상 임상연구인 ‘108’과 ‘110’ 두 건을 통합분석한 결과 베믈리디 복용군은 48주차에 측정한 척추 및 고관절의 골밀도 감소율이 각각 0.57%, 0.16%로 비리어드 복용군의 2.37%, 1.86% 대비 개선됐다. 또 비리어드 대조군에 비해 사구체여과율 추정치(eGFRCG)와 혈청크레아티닌 변화가 적었다.
하지만 베믈리디 복용군은 48주차에 저밀도지단백(LDL) 결합 콜레스테롤 수치가 기저치 대비 6㎎/㎗ 올라 비리어드 복용군이 11㎎/㎗ 감소한 것과 대조적이었다. LDL-콜레스테롤이 190㎎/㎗을 넘는 환자 비율이 4%로 1% 미만인 비리어드 복용군보다 많았다.
김선영 기자 sseon0000@viva100.com
